2024年10月,中国科学院大学杭州高等研究院药学院与中国科学院上海药物研究所化学生物学国家重点实验室、南京中医药大学中药学院的He Huang老师研究团队在《iScience》上发表了一篇重要论文,标题为:“SIRT3在哺乳动物细胞中对赖氨酸苯甲酰化的调节存在差异”。该研究围绕新发现的蛋白质翻译后修饰(PTM)赖氨酸苯甲酰化(Kbz)展开,吸引了广泛关注。
我们初步识别了SIRT2作为哺乳动物细胞中的脱苯甲酰酶,但最近的研究对其专一性提出了质疑。值得注意的是,哺乳动物细胞中的其他脱苯甲酰酶仍需进一步探索。本研究揭示了SIRT3作为另一种脱苯甲酰酶的功能。通过定量分析,我们在哺乳动物细胞中鉴定了1,075个Kbz位点,其中44个特异性由SIRT3介导,66个则受到SIRT2的影响。这一发现表明,SIRT3与SIRT2分别调节不同的Kbz底物,从而参与不同的细胞过程。
功能性研究进一步表明,SIRT3可调节苯甲酰化蛋白肽酰脯氨酸顺式反式异构酶F(PPIF),其中K73bz和K197bz显著降低了与肿瘤抑制因子p53的相互作用。同时,K978bz在ATP-柠檬酸裂解酶(ACLY)中的作用显著抑制其酶活性。这样的研究成果不仅标识了一种新的脱苯甲酰酶及其Kbz底物,还增强了我们对Kbz生物学功能的理解。
在本篇论文中,293T和HepG2细胞的体外培养采用了Ausbian特级胎牛血清。这一成果对于探索如何通过脱苯甲酰酶调节细胞功能具有重要意义,并为生物医药领域提供了新的研究方向。为了进一步推动这一研究方向, 尊龙凯时将继续关注相关的生物医药进展,努力为提升人类健康贡献力量。