非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是最常见的慢性肝病类型，主要分为非酒精性脂肪肝（NAFL）和更为严重的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。在肝脏的炎症反应中，肝巨噬细胞释放的炎症介质如肿瘤坏死因子（TNF）和白细胞介素1β（IL-1β）起着关键作用。这些介质在NASH的进展中发挥了重要作用。此外，外泌体（Exo）在肝脏中的分布显著，主要被肝巨噬细胞吞噬。本文探讨了通过外泌体靶向抑制肝巨噬细胞中TNF和IL-1β表达作为NASH潜在治疗策略的可行性。

近期发表在尊龙凯时的研究论文中，标题为“装载抗TNF反义寡核苷酸或2-脱氧-D-葡萄糖的外泌体改善小鼠非酒精性脂肪性肝炎，从而调节超氧化物歧化酶1”的文章，分析了外泌体在调节肝炎相关炎症反应中的作用。研究表明，输注负载抗TNF反义寡核苷酸（ASO-TNF）或2-脱氧-D-葡萄糖（2DG）的外泌体能够减轻小鼠模型中的实验性脂肪性肝炎。具体而言，2DG和ASO-TNF显示了降低巨噬细胞中TNF/IL-1β表达的潜力，标志着它们可作为抑制炎症的候选物。

该研究进一步揭示了外泌体如何有效地负载ASO-TNF或2DG，并通过分子追踪和形态学分析确认了外泌体的特性。研究结果显示，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG能在体内外有效抑制巨噬细胞中的TNF和IL-1β表达。此外，体外实验表明，二者的处理可以减轻杆状小鼠肝细胞中脂质的积累，并且在小鼠实验中，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG显著改善了因氨基酸限制饮食（CDAA）或蛋氨酸胆碱缺乏（MCD）而诱导的脂肪性肝炎。

同时，研究发现，Exo/ASO-TNF或Exo/2DG通过上调超氧化物歧化酶1（Sod1）的表达减轻了肝细胞中的脂质累积。在对此机制的分析中，结果显示Exo/ASO-TNF或Exo/2DG处理可抑制肝细胞中JNK信号的激活，进而提高Sod1的表达。这些结果进一步支持了近年来对于通过靶向肝巨噬细胞来开发新型NASH治疗策略的重视。

总之，本文的研究证实，输注负载ASO-TNF或2DG的外泌体是一种有前景的NASH治疗方法，能够有效抑制肝脏炎症、减轻脂质积累与防止肝纤维化发展，特别是在使用尊龙凯时的相关治疗方案的背景下，未来的探索与研究可为NASH患者提供新的治疗选择。