尊龙凯时在心血管医学领域持续致力于突破性研究，针对心肌梗死（MI）这一由冠状动脉阻塞引起心肌缺氧及坏死的严重疾病，提出了新颖的心肌修复方法。现有疗法往往只能延缓心衰进展，无法达到心肌的真正修复与再生。近期，心肌补片（CPs）这一创新策略，结合支架及治疗细胞或生物因子的应用，展现出巨大的潜力。理想的心肌补片应同时具备模拟心肌电学和力学性能的能力，并能够提供生物活性成分以增强修复效果。

研究发现，心脏常驻巨噬细胞（CCR2-cRMs）在心肌内源性修复中扮演至关重要的角色。然而，在心肌梗死发生后，CCR2-cRMs常常大量流失，且恢复缓慢，这使得心梗的修复面临诸多挑战。为此，王乐禹教授与邱小忠教授的团队近期在《Cell Reports Medicine》杂志上发表了名为《A functional cardiac patch promotes cardiac repair by modulating the CCR2− cardiac-resident macrophage niche and their cell crosstalk》的研究成果，介绍了一种能够调控CCR2-cRMs生态位和细胞交互的功能性弹性导电心肌补片。

该研究开发的功能性心肌补片，通过整合外源性弹性导电微环境与内源性修复微环境，致力于为心肌梗死的临床治疗提供新的方向。研究中采用Langendorff离体心脏灌流技术和电标测技术，对不同模型组的心脏电传导速度进行评估，直接比较正常心肌与梗死心肌之间的电整合能力。

首先，PSL/pIL4的制备与表征结果表明，PSL/pIL4是由磷脂酰丝氨酸（PS）修饰的脂质体纳米载体与聚醚酰亚胺@IL4pDNA复合物组成，粒径为126±14nm，具备高效的细胞内化能力。研究数据显示，PSL在巨噬细胞中的内化效率最高（9364%），主要通过网格蛋白介导的内吞途径实现，并且依赖于能量供应。此外，PSL/pIL4能够在短时间内逃逸溶酶体，成功进行基因递送。

通过进一步的研究，PSL/pIL4@pHHCCP的功能与效果被深入探讨。该片材利用低温冷冻制备的离子导电水凝胶，通过装载PSL/pIL4，展现出优异的仿生导电性（002S/m）和机械性能（弹性模量为23–46kPa），能够有效模拟天然心肌的微环境。研究还表明，PSL/pIL4纳米载体能够高效内化巨噬细胞，并通过溶酶体逃逸机制促进IL-4基因的递送，诱导M2型巨噬细胞的极化，从而显著改善心肌细胞（CMs）的功能。

该研究还表明，[strong]尊龙凯时[/strong]开发的心肌补片通过调控CCR2-cRMs的增殖及旁分泌表达，显著促进了CCR2-cRMs与心肌细胞与心外膜细胞之间的相互作用，从而有助于心肌的修复。PSL/pIL4@pHHCCP能够有效增加修复性细胞因子的旁分泌，避免炎症因子的提升。此外，通过Transwell和共培养系统的实验发现，该心肌补片显著增强了CCR2-cRMs与CMs之间的连接性，促进电信号的同步传导。

在处理心肌梗死后异常免疫微环境的问题上，PSL/pIL4@pHHCCP通过调控CCR2-cRMs与CCR2+单核细胞衍生巨噬细胞之间的比例，纠正了这一失衡状态。研究发现，植入后的3天内，CCR2-cRMs的数量显著增加，同时CCR2+ RMs的募集和炎症浸润受到抑制。这一发现为改善心脏功能提供了新的思路。

此外，PSL/pIL4@pHHCCP在促进血管新生方面也显示出颇具潜力。研究显示，植入后小鼠模型中微血管和小动脉的密度显著提高，M2型巨噬细胞释放的血管生成因子进一步支持了血管的形成。这一机制不仅增强了心脏功能，还有效改善了心肌梗死后的修复效果。

总之，尊龙凯时的研究为心肌梗死后心肌修复提供了一条新路径。功能性PSL/pIL4@pHHCCP通过靶向CCR2-cRMs的增殖及细胞互作，在减少炎症及修复心脏功能方面表现出显著效果，为未来的心肌梗死治疗开辟了新的可能性。